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科学家揭示Dppa2/4调控胚胎基因组激活的分子信号途径
信息编号： 5693 发布时间： 20-12-28 有效期：长期有效举报

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记者27日从省部共建草原家畜生殖调控与繁育国家重点实验室获悉，该实验室左永春教授课题组和李雪玲教授课题组联合在国际生物信息学权威期刊《生物信息学简介》(Briefings in Bioinformatics)上发表了题为 Dppa2/4作为信号通路的触发器，通过与CG富集区结合促进合子基因组激活的最新科研成果，首次详细阐述了Dppa2/4调控胚胎基因组激活的分子生物学途径。这一成果对提升我国畜牧业国际竞争力具有重要的理论意义。

胚胎基因组激活是胚胎发育的第一个关键的协同分子事件，该过程的精确激活对于胚胎正常发育至关重要。此前，学界已经确定了几种在ZGA过程中发挥关键作用的因子，随着Dppa2和Dppa4在ZGA过程中的作用被广泛关注，越来越多的研究发现Dppa2/4可以作为Dux上游触发器在ZGA激活中发挥作用。但是，对于这两个因子如何驱动复杂的ZGA转录调控事件及其是否存在协同调控作用仍然缺乏清晰的认识。

此次研究团队深入挖掘了Dppa2/4在ZGA过程中的作用机制，发现Dppa2/4通过与近端启动子的富含CG的区域(0-500 bp)结合来调节大多数信号通路，其中包括ZGA的决定性信号通路，如Hippo、MAPK和TGF-beta信号通路等。另外这两个因子在调节细胞多能性方面具有协同调控作用，二者的同时过表达可以使诱导多能性干细胞更接近胚胎干细胞。实验证明，在Dppa2/4单敲或双敲除的胚胎干细胞中，除了已经证明是Dppa2/4下游靶基因的Dux被完全沉默外，Alppl2的表达同样被完全沉默，表明Alppl2可能是除了Dux以外Dppa2/4的另一个新的下游因子。科研团队利用免疫荧光染色显示Alppl2在小鼠ZGA过程中显著激活，进一步表明Alppl2可能作为ZGA信号通路的候选驱动因子直接由Dppa2/4调控，进而促进植入前胚胎发育。(记者张景阳通讯员胡红波)

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